Niedawne badanie kliniczne rozpoczęło ocenę bezpieczeństwa i tolerancji nowej terapii z udziałem wirusa, który może infekować i zabijać ludzkie komórki rakowe.
Nowa terapia, zwana Vaxinia, może zmniejszyć rozmiar szerokiej gamy guzów nowotworowych w modelach zwierzęcych i laboratoryjnych, przy niskich dawkach.
Ta nowa terapia ma znaczny potencjał dzięki selektywnemu celowaniu w komórki rakowe i zdolności do atakowania szerokiej gamy zaawansowanych nowotworów.
W niedawno zakończonej pierwszej fazie badania klinicznego naukowcy podali terapeutyczną dawkę eksperymentalnego leku przeciwnowotworowego o nazwie CF33-hNIS lub Vaxinia pierwszemu uczestnikowi badania. Ta nowa terapia obejmuje użycie wirusa onkolitycznego, który może infekować i zabijać komórki rakowe bez uszkadzania zdrowej tkanki.
W poprzednich badaniach wykazano, że Vaxinia, genetycznie zmodyfikowany wirus ospy, jest skuteczny przeciwko szerokiej gamie nowotworów w modelach laboratoryjnych i zwierzęcych. To badanie kliniczne, prowadzone przez City of Hope – instytut badań i leczenia nowotworów w Stanach Zjednoczonych, we współpracy z Imugene – australijską firmą biotechnologiczną, przetestuje nowy wirus onkolityczny u pacjentów z nowotworami z zaawansowanymi guzami litymi.
Badania laboratoryjne pokazują, że Vaxinia może być bardziej skuteczna niż poprzednia generacja wirusów onkolitycznych w zmniejszaniu wielkości guzów, co czyni tę terapię szczególnie obiecującą.
Leslie Chong, dyrektor generalny Imugene, powiedział MNT: „Chcemy zrewolucjonizować terapię przeciwnowotworową i nie jesteśmy już usatysfakcjonowani stopniową poprawą przeżywalności – chcemy leczyć pacjentów. Uczynienie raka powszechną chorobą i posiadanie ukierunkowanego środka do jego zniszczenia to Święty Graal terapii raka!”
Wirusy onkolityczne
Wirusy onkolityczne występują naturalnie lub zostały zmodyfikowane genetycznie w celu selektywnego zakażenia i replikacji w komórkach nowotworowych.
W miarę replikacji wirusów onkolitycznych mogą rozkładać i zabijać zakażone komórki nowotworowe. Kiedy komórki nowotworowe pękają, uwalniają białka lub antygeny, które układ odpornościowy rozpoznaje jako obce i niszczy je.
Ponadto zdolność układu odpornościowego do rozpoznawania komórek nowotworowych tworzy pamięć przeciwko antygenom nowotworowym, co może pomóc w zapobieganiu nawrotom raka. Oprócz zapewnienia trwałej ochrony, mała dawka wirusów onkolitycznych może być skuteczna przeciwko nowotworowi ze względu na jego zdolność do replikacji i rozprzestrzeniania się w komórkach nowotworowych.
Komórki rakowe wyrażają na swojej powierzchni białka i receptory w odróżnieniu od zdrowych komórek, które pomagają im unikać układu odpornościowego, tworzyć przerzuty i zapobiegać śmierci komórek. Wirusy onkolityczne wykorzystują te specyficzne dla komórek rakowych białka i receptory do ich atakowania.
Co więcej, białka będące celem wirusów onkolitycznych są często wspólne dla wielu rodzajów nowotworów, co czyni te wirusy wszechstronnym narzędziem.
Wykorzystywanie Vaxinia do celowania w komórki nowotworowe
CF33-hNIS lub Vaxinia, opracowana przez naukowców z City of Hope, jest genetycznie zmodyfikowaną wersją wirusa ospy. Naukowcy zaprojektowali CF33-hNIS, aby zwiększyć jego zdolność do replikacji w komórkach nowotworowych, ułatwiając silną odpowiedź immunologiczną przeciwko komórkom nowotworowym.
Ponadto zmodyfikowany wirus Vaxinia wytwarza białko zwane ludzkim symporterem jodku sodu (hNIS), które transportuje jony jodkowe do komórek. Tak więc komórki nowotworowe zakażone wirusem wyrażają hNIS, umożliwiając wychwyt radioaktywnego jodu. Techniki obrazowania, takie jak technologia emisji pozycyjnej (PET), mogą być następnie wykorzystywane wraz z radioznakowanym jodem jako barwnikiem do śledzenia rozprzestrzeniania się wirusa w organizmie i jego skuteczności.
Co więcej, hNIS może również pomóc w selektywnym namierzaniu komórek nowotworowych, które gromadzą radioaktywny jod za pomocą radioterapii.
Projekt badań klinicznych
Poprzednie badania wykazały, że CF33-hNIS jest skuteczny przeciwko kulturom komórkowym i zwierzęcym modelom raka piersi, jelita grubego, trzustki, jajnika i płuc. Podczas badania klinicznego fazy 1 naukowcy przetestują bezpieczeństwo i tolerancję CF33-hNIS u pacjentów z rakiem poprzez wstrzyknięcie wirusa bezpośrednio do krwi lub guza.
W szczególności badanie obejmie około 100 pacjentów z rakiem z przerzutowymi lub zaawansowanymi guzami litymi, którzy otrzymali wcześniej co najmniej dwa standardowe leczenie raka.
Po pomyślnym wykazaniu bezpieczeństwa szczepionki Vaxinia, naukowcy zamierzają przetestować leczenie komórek nowotworowych przy użyciu kombinacji tego wirusa onkolitycznego i innego rodzaju terapii przeciwnowotworowej, zwanej pembrolizumabem, inhibitorem immunologicznych punktów kontrolnych. Komórki rakowe mają tendencję do ekspresji pewnych białek punktów kontrolnych, które zapobiegają ich eliminacji przez limfocyty T, część układu odpornościowego. Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego to leki, które blokują działanie takich białek w celu poprawy zdolności komórek odpornościowych do zabijania komórek nowotworowych.
Wcześniejsze dane sugerują, że CF33-hNIS zwiększa ekspresję białek w punktach kontrolnych, co może poprawić skuteczność inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego, takich jak pembrolizumab.
„W modelach zwierzęcych wykazano, że wirusy onkolityczne są tak samo skuteczne, jak terapia skojarzona z wieloma innymi immunoterapiami, w tym inhibitorami punktów kontrolnych i terapiami CAR T. Mamy nadzieję, że platforma CF33/Vaxinia szybko przejdzie do testów klinicznych, a w połączeniu z nimi staną się skuteczną immunoterapią skojarzoną w leczeniu raka” – mówi dr Fong.
